脂肪酸結合タンパク質

脂肪酸結合タンパク質（FABP）は脂肪酸や他の脂質と結合し、細胞質内の脂質シャペロンとして機能します(1,2)。これらは脂肪酸や他の脂質を様々な細胞経路に輸送する役割を担っています(2)。研究により、ヒト肝臓FABP遺伝子FABP1の一般的な変異体は2型糖尿病やインスリン抵抗性の発症に関与していることが示されています(3)。

脂肪酸結合タンパク質3（FABP3）は主に心臓、骨格筋、脳、乳腺で発現します(4)。FABP3は心臓や他の組織へのエネルギー供給に関与している可能性があります(5)。心筋梗塞時に心臓から放出されるFABP3は、心筋ストレスや心毒性の血清マーカーとして使用されます(6)。さらなる研究により、FABP3は乳がんにおける潜在的な腫瘍抑制因子であることが示唆されています(7)。

脂肪細胞で見られる主要なFABPは脂肪酸結合タンパク質4（FABP4）であり、アディポサイト脂肪酸結合タンパク質またはaP2とも呼ばれます。FABP4はマクロファージでも発現します(8)。高脂肪・高カロリー食を与えられたFABP4ノックアウトマウスは肥満になりますが、インスリン抵抗性や糖尿病は発症しません。これは、このタンパク質が肥満とインスリン抵抗性および糖尿病の間のリンクである可能性を示唆しています(9)。FABP4とApoEの両方が欠損したマウスは、ApoEのみが欠損したマウスと比較してアテローム性動脈硬化症から保護されています(8)。FABP4の遺伝的変異を持つマウスは、FABP4の発現が低下するだけでなく、2型糖尿病や冠動脈性心疾患を発症する可能性も低下します。ヒトでの関連研究も同様のパターンを示しており、FABP4がこれらの疾患の治療における潜在的な治療標的である可能性が示唆されています(1)。

脂肪酸結合タンパク質5（FABP5）は表皮FABPとして知られており、当初は乾癬の研究で同定されました(10)。この研究では、ケラチノサイトの分化に関与していることが示されました(11)。それ以来、これは他の正常な生理学的プロセスだけでなく病状においても多様な役割を果たすことが発見されています(12)。

脂肪酸結合タンパク質7（FABP7）は胎児脳で豊富に発現し、発達に不可欠である可能性があります(13)。その発現は、皮質層の発達に必要な放射状グリア線維システムの確立に必要です(14)。FABP7の発現が増加すると、膠芽腫患者の生存率が低下することが関連しています(15)。また、神経損傷後のグリア細胞でも発現が見られます(16)。研究者らは、FABP7の喪失が乳がんの発生と進行に関与している可能性を発見しており、FABP7の発現は乳腺分化を誘導し、乳がん細胞の増殖を抑制することが示されています(17,18)。