インターフェロン-IFN

抗ウイルス活性を持つこととして 1950 年代後半に最初に発見されたインターフェロン（IFN）は、以来、多くの生理学的および病理学的プロセスにおいて多様な役割を担うようになった。IFN は I 型、II 型、III 型の 3 つのファミリーに分けられる。ヒトでは、I 型 IFN に IFN-α（13 の異なるサブタイプ）、IFN-β（IFN-β1 と呼ばれることもある）、IFN-ε、IFN-κ、および IFN-ω が含まれる。これらは IFNAR1 および IFNAR2 を含む受容体複合体に結合し、これはほとんどの細胞において広く発現している。IFN-γは II 型 IFN の唯一のメンバーである。それは IFNγR1 および IFNγR2 からなる受容体複合体を介してシグナルを発するが、これも多くの細胞型において発現している。III 型 IFN（インターフェロンラムダ：IFN-λs）はヒトで 4 つのメンバーを持つ：IFN-λ1（IL29）、IFN-λ2（IL28A）、IFN-λ3（IL28B）、および IFN-λ4。IFN-λs は IL-10R1 および IL-10R2 からなるヘテロ二量体受容体を介してシグナルを発する。IL-10R2 は IL-10ファミリーのサイトカインによって広く共有されるが、IFNλR1 の発現は上皮細胞、神経細胞、および骨髄系細胞の一部に限定されている。すべての IFN がその受容体に結合すると、主に Jak/Stat シグナル伝達カスケードの活性化を引き起こす I 型および III 型 IFN については、Jak1 および Tyk2 がリン酸化され活性化され、続いて Stat1 および Stat2 のリン酸化が引き起こされる。リン酸化された Stat1 および Stat2 は受容体複合体から放出される。これらは IRF-9 と共に、インターフェロン刺激遺伝子因子 3（ISGF3）と呼ばれる転写複体を形成する。ISGF3 は核内へ移動し、インターフェロン刺激応答要素 (ISRE) に結合して、広範なインターフェロン刺激遺伝子 (ISG) の転写を開始する。一方、IFN-γは Jak1 および Jak2 のリン酸化および活性化を誘導し、これらが続いて Stat1 をリン酸化する。リン酸化された Stat1 は二量体化し、核内へ移動して γインターフェロン活性化部位 (GAS) に結合し、ISG の転写を開始する。