シャペロン介在性オートファジー（CMA）

シャペロン介在型オートファジー（CMA）は、特定のタンパク質標的のリソソーム介在型分解を誘発するプロセスです。CMAは、飢餓、遺伝毒性傷害、酸化ストレス、低酸素などの様々なストレスによって誘導されます。CMAの上方制御はがん細胞の生存と増殖に関連しており、一方でCMAの欠損は多くの神経変性疾患において報告されています。CMAのメカニズムは、基質認識、リソソームへの輸送、分解を含む多段階プロセスです。基質認識には、五量体ペプチドKFERQまたはKFERQ様モチーフを含む標的タンパク質が、細胞質シャペロンタンパク質であるヒートショックコグネイトタンパク質70（HSC70、HSPA8またはHSP73とも呼ばれる）と結合することが関与します。HSP90、HSP40、HOP、HIP、BAG1などの追加のコシャペロンの助けを借りて、HSC70-基質複合体はリソソーム膜に標的化され、そこでリソソーム関連膜タンパク質2A（LAMP2A）と相互作用します。LAMP2Aは、小さなカルボキシル末端細胞質テイルが異なるLAMP2の3つのスプライスバリアントの1つです。この領域はHSC70-基質複合体のリソソームへのドッキングに必要です。転写調節またはタンパク質安定性を介したLAMP2A発現の変化は、CMAの調節因子となっています。