アセチル-CoAカルボキシラーゼ1および2
アセチル-CoAカルボキシラーゼ（ACCs）は、アセチル-CoAのカルボキシル化を触媒してマロニル-CoAを生成する酵素です1。哺乳類では、ACC1とACC2がACCsの2つのメンバーです。ACC1は細胞質に局在し、de novo脂肪酸合成経路の最初の律速酵素として作用します2。ACC2はミトコンドリアの外膜に局在し、マロニル-CoAを生成して、脂肪酸のβ酸化に関与するカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）の活性を調節します。脂肪酸合成は、無数の生理的および病理学的条件において中心的な役割を担っています3。ACC1は哺乳類におけるACCsの主要メンバーであり、多数の文献がACC1が癌、糖尿病、肥満などの様々な疾患における役割を記録しています。さらに、アセチル-CoAとマロニル-CoAはそれぞれタンパク質のアセチル化とマロニル化の補因子であるため、ACC1によるアセチル-CoAとマロニル-CoAの制御は、タンパク質翻訳後修飾のプロファイルに著しく影響を与え、哺乳類細胞における生物学的プロセスの変化を引き起こす可能性があります4。この総説では、ACCsの構造的特徴、調節メカニズム、および疾患における役割に関する知見をまとめています5。
ACC1の構造と3つの主要ドメインの機能。機能的なACC1への3つのステップ：最初に、BCドメインはATPを消費し、ビオチンのカルボキシル化を触媒します。この反応では、重炭酸塩がカルボキシル基の供与体として機能します。次に、BCCPドメインは、カルボキシル化されたビオチンから重炭酸塩基をACC1のCTドメインに移動します。最後に、CTドメインはアセチル-CoAのカルボキシル基のカルボキシル化を触媒し、アセチル-CoAをマロニル-CoAに変換します。
脂肪酸代謝におけるACCs。ACC1は細胞質タンパク質であり、de novo脂肪酸生合成においてアセチル-CoAからマロニル-CoAへの変換を触媒します。一方、ACC2のN末端領域の疎水性により、ミトコンドリアの外膜への局在が可能となり、脂肪酸のβ酸化を制御するCPT1を調節します。
関連抗体
| カタログ番号 | 製品名 | 反応性 | アプリケーション |
|---|---|---|---|
| AMRe01602 | リン酸化アセチルCoAカルボキシラーゼ（Ser79）ウサギモノクローナル抗体 | Human | WB |
| AMRe84227 | アセチル-CoAカルボキシラーゼウサギモノクローナル抗体 | Human | WB,IHC,ICC,IF |
| AMRe21271 | アセチルCoAカルボキシラーゼβウサギモノクローナル抗体 | Human,Mouse,Rat | WB,IHC,IF,IP,ELISA |
| APS0635 | HRPコンジュゲートポリクローナルヤギ抗ウサギIgG(H+L)二次抗体 | Rabbit | ELISA, WB, Dot blot |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) ウサギモノクローナル抗体 | Human,Mouse,Rat,Rabbit,Dog,Monkey | WB,ELISA |
関連製品
参考文献
- Adina-Zada A, Zeczycki TN, Attwood PV. アセチルCoAによるピルビン酸カルボキシラーゼの構造と活性の調節. Arch Biochem Biophys. 2012 Mar 15;519(2):118-30. Epub 2011 Nov 19. [PMID: 22120519].
- Menendez JA, Cuyàs E, Encinar JA, Vander Steen T, et al. 脂肪酸シンターゼ（FASN）シグナローム：精密腫瘍学のための分子ガイド. Mol Oncol. 2024 Mar;18(3):479-516. Epub 2024 Jan 18. [PMID: 38158755].
- Abu-Elheiga L, Matzuk MM, Kordari P, et al. アセチル-CoAカルボキシラーゼ1を欠損した変異マウスは胚致死性を示す. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 23;102(34):12011-6. Epub 2005 Aug 15. [PMID: 16103361].
- Zeković M, Bumbaširević U, Živković M, et al. 前立腺癌における脂質代謝の変化：多面的な腫瘍学的意義. Int J Mol Sci. 2023 Jan 11;24(2):1391.[PMID: 36674910].
- Yang J, Fernández-Galilea M, Martínez-Fernández L,et al. 酸化ストレスと非アルコール性脂肪性肝疾患：ω-3脂肪酸補給の効果. Nutrients. 2019 Apr 18;11(4):872. [PMID: 31003450].
